秦瓊乃齊州歷城（今山東濟南）人，隋朝大業年間，他在隋將來護兒帳下任職。秦瓊母親去世時，來護兒派人前去吊唁，軍士們對此感到奇怪，就問來護兒說：“士兵死亡和家中有喪事的很多，將軍為何只吊唁陳叔寶的家人呢？”來護兒回答道：“此人驍勇彪悍，又有志向氣節，將來必能自己取得富貴，怎能當作卑微之人對待呢？”隋大業十年（614年）十二月，涿郡叛軍首領盧明月率十余萬人進攻祝阿，秦瓊隨齊郡通守張須陀前往征討。張須陀部共萬余人，無法與盧明月軍匹敵，就在叛軍營外六七里下寨，與其對峙數十日后，糧草亦將耗盡，形勢十分不利。張須陀對將士們說：“盧明月見我軍撤退必定前來追擊，待他們大軍出動營內空虛之時，若有人率兵一千前去襲營，定能出奇制勝。只是這個行動實在兇險，不知諸位有誰能去？”眾將無人應聲，唯有秦瓊和羅士信奮而請戰。張須陀于是讓他們各自領兵千人埋伏于蘆葦叢中，自己率領大軍佯裝棄營逃遁。盧明月果然傾巢而出前往追擊，秦瓊和羅士信趁機發動偷襲。見敵營寨門緊閉無法進入，二人爬上門樓撥下叛軍旗帳，各自殺死數人，之后斬斷門鎖放進了門外的伏兵，一舉縱火燒毀了盧明月軍三十多處營寨。盧明月匆忙回援之時，張須陀率主力掉頭掩殺，大破盧明月軍。盧明月僅率百余名騎兵逃走，其余部下皆被俘虜。此戰之后，秦瓊和羅士信的勇武之名聞于遠近。

        大業十二年(616年)十一月，秦瓊隨張須陀征討瓦崗軍，張須陀中了李密的圈套，兵敗戰死，秦瓊率隋軍殘部依附了據守虎牢關的裴仁基。次年，裴仁基與監軍御史蕭懷靜不和，被李密成功招撫，殺死了蕭懷靜，以虎牢城向瓦崗軍請降。秦瓊隨裴仁基歸降李密，李密得到秦瓊后非常高興，用秦瓊為帳內驃騎，與程咬金等一起統領八千內軍，待遇十分豐厚。

        大業十四年(618年)七月，瓦崗軍與宇文化及軍于黎陽大戰，激戰從清晨一直持續到黃昏。混戰中李密被流矢射中墜馬昏厥，部下都逃散而去，幾乎落入追兵之手，幸得秦瓊拼死保衛才得以脫險。救出李密后，秦瓊收攏潰軍與宇文化及軍力戰，終于將其擊退。同年九月，瓦崗軍擊敗宇文化及后，元氣大傷。李密因為勝利變得驕傲自負，不再體恤將士使得部下紛紛離心，同時由于對王世充的蔑視，扎營時甚至不修筑壁壘工事。王世充趁機突然發動襲擊，在邙山腳下大破李密。李密戰敗后懼怕翟讓舊部報復，倉皇西逃長安投奔了李淵。

        秦瓊被俘后暫時投奔了王世充，被封為龍驤將軍。唐武德二年(619年)二月，秦瓊因不齒王世充奸詐的為人，與程咬金等人乘唐鄭兩軍于九曲對陣之時投奔了李唐，被唐高祖李淵安排到秦王李世民府上任職。李世民對秦瓊的英勇早有耳聞，對他十分禮遇，授予了他馬軍總管的職位，隨自己一同鎮守長春宮。

        秦叔寶與尉遲恭殺得正酣，其他人也沒閑著，雙方將對將，兵對兵的捉對廝殺。兩方人數雖然相差不多，可尉遲恭的人馬一路奔波，旅途勞累，體力消耗很大，而唐軍則是養精蓄銳，以逸待勞。因此，一炷香之后，尉遲恭的兵馬逐漸招架不住，呈現出潰敗之勢。

        尉遲恭也快招架不住了。秦瓊力大無比，跨下神駒更是厲害，此馬號稱忽雷駁，秦瓊經常喂它喝酒，一旦它發起威來，能連續飛越三頂帳篷。尉遲恭吃力地應付著秦瓊凌利的攻勢，眼看打不過秦瓊，立馬腳下抹油，擺脫了對方的糾纏，逃回本方陣營之中。然而，他的人馬已經潰敗，士兵們一片混亂，互相踩踏。無奈之下，尉遲恭只能率領少數精銳的騎兵，殺出了唐軍的包圍圈，落荒而逃。

        美良川之戰，除了尉遲恭和尋相帶領少數騎兵逃脫外，唐軍斬殺了兩千余人，其余皆被俘獲。尉遲恭在夏縣之戰中奪取的大量戰利品，也盡數被唐軍奪了回去。美良川之戰的勝利，具有重大的意義，這是九個多月來，唐軍與劉武周作戰所取得的第一場大勝仗，扭轉了唐軍此前屢戰屢敗的不利局面，對于整個收復河東的戰役，具有重要的轉折意義。

        美良川之戰，秦瓊功勞最大。這是他與尉遲恭第一次，也是最后一次較量。后來，尉遲恭在介休被唐軍包圍，被迫投降，成了李世民手下一名重要的將領。據說，李世民當上皇帝后，有一段日子總是惡夢纏身，秦瓊和尉遲恭為了讓他安寢，便披堅執銳，站在大門口為其守夜里，這么一來，李世民果然不再做惡夢。后來，李世民為了不讓兩位將軍太辛苦，就讓人畫了兩人的畫像，貼在大門之上。老百姓聽說這兩人的畫像能驅除鬼魅，便紛紛效仿，這就是中國古代民間貼門神的由來。

        因此，美良川之戰，可以說是右門神打敗了左門神。

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